- شبكة علاج بالخلايا معتمدة بشهادتي GMP & ISO
- عُمان • المغرب • ماليزيا • كندا
الطب التجديدي المتقدم
سكتة دماغية
سكتة دماغية
تُعد السكتة الدماغية السبب الأكثر شيوعاً للإصابة بالعجز لدى البالغين في كل من الدول المتقدمة والنامية.
ومع تزايد أعداد كبار السن في المجتمعات، من المتوقع أن تشهد معدلات حدوث السكتة الدماغية وانتشارها ارتفاعاً؛ إذ تُعرف السكتة الدماغية بأنها متلازمة سريرية حادة الظهور تنشأ نتيجة إصابة وعائية في الدماغ.
يشكل نقص تروية الدماغ الناتج عن الانصمام الخثاري أو بشكل أقل شيوعًا، التخثر الموضعي، 80٪ – 85٪، ويشكل النزيف الناتج عن ارتفاع ضغط الدم أو أمراض جدار الأوعية الدموية 15٪ – 20٪ من جميع السكتات الدماغية.
عقب انسداد الأوعية الدموية، تحدث سلسلة معقدة من الأحداث على المستوى الجزيئي تؤدي إلى تلف غير قابل للإصلاح في الأنسجة، بما في ذلك تعطل عمليات تخليق الطاقة، وفقدان التدرجات الأيونية عبر الغشاء الخلوي (التي تعتمد على النقل النشط)، وزوال استقطاب الخلية، والسمية الاستثارة الناجمة عن الإفراز المفرط للنواقل العصبية المُثيرة.
في المنطقة التي تعاني من انخفاض حاد في تدفق الدم (اللب الإقفاري)، تؤدي هذه العمليات إلى نخر خلوي سريع يطال جميع المكونات الخلوية (الخلايا العصبية، والخلايا الدبقية، والأوعية الدموية). وفي المقابل، تحافظ المنطقة المحيطة باللب (المنطقة الإقفارية الهامشية أو “شبه الظل”) مؤقتاً على إمداد دموي جانبي يكفي لبقاء الخلايا حية. ومن شأن استعادة التروية الدموية أن تنقذ أنسجة هذه المنطقة الهامشية، كما تُعد إعادة فتح الوعاء الدموي المسدود في الوقت المناسب أقوى المؤشرات المنبئة بمآل سريري جيد عقب السكتة الدماغية الإقفارية.
تعمل العلاجات الخلوية عبر آليات متعددة في حالات السكتة الدماغية الإقفارية، وذلك حسب توقيت وطريقة الإعطاء؛ غير أنها -على عكس الأدوية الواقية للأعصاب- تتميز بقدرتها المحتملة على الاستجابة الديناميكية للبيئة التي تتغير زمانياً ومكانياً عقب حدوث نقص التروية، بدلاً من الاقتصار على استهداف مسار واحد أو آلية عمل محددة.
الإفرازوم
استند استخدام الخلايا الجذعية الوسيطة في إصلاح الأنسجة في البداية إلى فرضية مفادها أن هذه الخلايا تستقر في الأنسجة المصابة وتتمايز داخلها إلى خلايا متخصصة. إلا أنه يبدو الآن أن نسبة ضئيلة فقط من الخلايا الجذعية الوسيطة المزروعة تندمج فعليًا وتعيش في أنسجة المضيف. وبالتالي، يبدو أن الآلية السائدة التي تشارك بها الخلايا الجذعية الوسيطة في إصلاح الأنسجة مرتبطة بنشاطها الإفرازي. في الواقع، تُزوّد الخلايا الجذعية الوسيطة البيئة الدقيقة المحيطة بها بمجموعة متنوعة من الإشارات الغذائية وإشارات البقاء، بما في ذلك عوامل النمو والسيتوكينات. وتشير الاكتشافات الحديثة إلى أن الحويصلات الدقيقة الدهنية التي تُفرزها الخلايا الجذعية الوسيطة قد تكون مهمة أيضًا في الوظيفة الفسيولوجية لهذه الخلايا. على مدى السنوات القليلة الماضية، تم إثبات الأهمية البيولوجية للحويصلات الدقيقة والنانوية التي تُفرزها الخلايا في التواصل بين الخلايا. فإلى جانب الوسائط التقليدية لإفرازات الخلايا، تنقل هذه الحويصلات النانوية المتطورة البروتينات والدهون، والأهم من ذلك، أشكالًا مختلفة من الحمض النووي الريبي (RNA) إلى الخلايا المجاورة، مما يُحفز مجموعة متنوعة من الاستجابات البيولوجية.
الدراسات قبل السريرية المتعلقة بالسكتة الدماغية
تتمتع الخلايا السدوية اللحمية المتوسطة المشتقة من النسيج الدهني (AD-MSCs) بقدرة عالية على التكاثر وإفراز عوامل مغذية. ورغم أن زرع الخلايا الجذعية عبر الشرايين (IA) يؤدي إلى استقرارها واندماجها بفعالية في دماغ المضيف، إلا أنه بات من الواضح بشكل متزايد أن تأثيراتها العلاجية طويلة الأمد تتحقق بوساطة “الإفرازات الخلوية” (secretome).
بعد إحداث نقص تروية (إسكيميا) لدى الجرذان عن طريق سد الشريان الدماغي الأوسط، زُرعت خلايا جذعية مشتقة من النسيج الدهني البشري (AD-MSCs) في الشرايين السباتية باستخدام إبرة دقيقة، وجرى تقييم التأثيرات العلاجية خلال المرحلتين المبكرة والمتأخرة من نقص التروية باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي الحي (in vivo)، إلى جانب التحليلات الوظيفية والنسيجية.
خلال المرحلة المبكرة من نقص التروية الدماغية، أدى زرع الخلايا الجذعية الوسيطة المشتقة من الأنسجة الدهنية داخل الشريان إلى تخفيف الالتهاب وتعزيز التكوين العصبي الذاتي. أظهرت الحيوانات المزروعة تحسنًا ملحوظًا في الاختبارات الوظيفية خلال المرحلة المبكرة من نقص التروية الدماغية، وكان هذا التحسن أقل وضوحًا ولكنه لا يزال ذا دلالة إحصائية خلال المرحلة المتأخرة. لم ينجُ سوى عدد قليل من الخلايا المزروعة بعد ثمانية أسابيع من الزرع، وتمايزت إلى خلايا عصبية وخلايا دبقية وخلايا بطانية.
أظهرت الدراسات أن الخلايا الجذعية الوسيطة -عند إعطائها عبر الأنف- تهاجر إلى المناطق المحيطة بموضع الإصابة وتوفر عوامل نمو تعزز تكوّن الخلايا العصبية عقب الإصابة بنزيف داخل المخ (ICH)؛ وخلصت هذه الدراسات إلى أن الإعطاء الأنفي لهذه الخلايا يُعد علاجاً فعالاً للنزيف داخل المخ، إذ يعزز عمليات التجدد العصبي ويدعم استعادة الوظائف العصبية بعد الإصابة.
دراسات سريرية حول السكتة الدماغية
لكي يكون العلاج بالخلايا الجذعية مفيداً في تعزيز التعافي بعد السكتة الدماغية، يجب أن يكون آمناً وفعالاً، وقابلاً للتطبيق على طيف واسع من مرضى السكتة الدماغية، وفعالاً من حيث التكلفة.
أظهرت معظم التجارب السريرية التي استخدمت أنواعاً مختلفة من الخلايا الجذعية أن العلاج بالخلايا الجذعية بعد الإصابة بالسكتة الدماغية يُعد إجراءً ممكناً وآمناً، وقد يساهم في تحسين التعافي. ومع ذلك، فقد تباينت هذه التجارب فيما يتعلق بخصائص المرضى، وتوقيت العلاج الخلوي، وجرعة ونوع الخلايا المستخدمة، وطريقة العلاج.
بالإضافة إلى ذلك، لم تُؤخذ في الاعتبار بشكل كافٍ عوامل عديدة قد تكون حاسمة لنجاح عملية الزرع، بما في ذلك موقع الآفات ومدى انتشارها. وعلاوة على ذلك، تباينت بشكل كبير بين الدراسات طرقُ تقييم التحسن الوظيفي والآثار الضارة، وكذلك الفحوصات الأولية لتقييم السلامة قبل بدء العلاج.
أظهرت دراسات حديثة أن تحوّل الخلايا الجذعية الوسيطة (MSCs) أو انغراسها في الدماغ ليس ضرورياً لإظهار الفعالية العلاجية.
يعود السبب في غالبية التأثيرات العلاجية إلى الإفرازات الخلوية التي تحتوي على السيتوكينات والإكسوسومات التي تحتوي على الحمض النووي الريبي الميكروي.