الطب التجديدي المتقدم

عناية متقدمة بالخلايا الجذعية من أجل مستقبلك.

الانتقال من التميز البحثي إلى تحقيق نتائج تتمحور حول المريض. اكتشف علاجات تجديدية عالمية المستوى مصممة خصيصاً لتلبية الاحتياجات المتعلقة بجراحة العظام، وأمراض المناعة الذاتية، ومكافحة الشيخوخة.

شيخوخة

مع الارتفاع المستمر في متوسط العمر المتوقع، يتزايد أيضاً تأثير الأمراض المزمنة وحالات الاعتماد على الغير التي لا يتوفر لها علاج محدد؛ مما يفرض عبئاً هائلاً على الأفراد والمجتمعات على حد سواء، ويهدد بإرهاق النماذج الطبية التقليدية القائمة على العلاج والرعاية. وللأسف، فإن معدل “العمر المتوقع بصحة جيدة” -أي عدد السنوات التي يقضيها المرء خالياً من العجز أو الإعاقة- قد شهد نمواً أبطأ مقارنة بمتوسط العمر المتوقع العام في عدد من البلدان. فعلى سبيل المثال، ارتفع متوسط العمر المتوقع عند سن الخمسين في الاتحاد الأوروبي بمقدار 1.2 سنة بين عامي 2005 و2010، في حين لم يسجل العمر المتوقع بصحة جيدة سوى زيادة طفيفة (0.5 سنة للرجال و0.4 سنة للنساء) خلال الفترة الزمنية ذاتها (Fouweather et al., 2015).

الشيخوخة هي عملية تدهور تدريجي في القدرات الفسيولوجية للكائن الحي، تتجلى في تراكم التغيرات وعدم الاستقرار على مستوى النظام بأكمله. عمومًا، يُعد الإجهاد التأكسدي أحد أسباب الشيخوخة، حيث يؤدي إلى بيروكسدة الدهون، وزيادة محتوى الكربونات البروتينية، وتلف الحمض النووي. كما ترتبط الشيخوخة بنمط تعبير جيني مختلف، يشير إلى استجابة إجهاد ملحوظة أو منخفضة للجينات الأيضية والتخليقية الحيوية. بالإضافة إلى ذلك، يُعتقد أن شيخوخة الخلايا، واستنفاد الخلايا الجذعية، والالتهاب المزمن منخفض الدرجة المعروف باسم “الالتهاب المرتبط بالشيخوخة” تُحد من متوسط العمر المتوقع وفترة الصحة.

الخلايا الجذعية اللحمية المتوسطة وإفرازاتها الخلوية (السيكريتوم)

الخلايا الجذعية اللحمية المتوسطة (MSCs) هي خلايا سدوية متعددة القدرات، يمكنها التمايز إلى أنواع مختلفة من الخلايا، بما في ذلك الخلايا المكونة للعظم (osteoblasts)، والخلايا الغضروفية، والخلايا العصبية، والخلايا العضلية، والخلايا الدهنية. وقد وُثِّقت هذه الظاهرة في خلايا وأنسجة محددة، سواء داخل الجسم الحي (in vivo) أو خارجه (in vitro). تتوزع هذه الخلايا في جميع أنحاء الجسم وتلعب دوراً في عمليات التجديد الخلوي؛ وتشمل الأنسجة الشائعة الاستخدام لعزلها: نخاع العظم، والحبل السري، وبطانة الحبل السري، وكذلك الأنسجة الدهنية التي تحظى باهتمام متزايد نظراً لاحتوائها على كميات وفيرة من هذه الخلايا.

تتواصل جميع الخلايا وتتبادل المعلومات عبر طرق متنوعة، تشمل إفراز عوامل قابلة للذوبان، والالتصاق المباشر بين الخلايا، والتبادل الخلوي للعضيات. ويضم “المفرَزات” (secretome) الخاصة بالخلايا الجذعية الوسيطة موادَّ ذات تأثير نظير صماوي (paracrine)، وحويصلات خارجية (exosomes)، وحويصلات دقيقة (microvesicles)؛ إذ يمكن لهذه الخلايا إفراز أكثر من 150 مادة ذات تأثير نظير صماوي، تُعرف أيضاً باسم السيتوكينات والكيموكينات. وهناك مجموعتان متميزتان من الحويصلات تختلفان من حيث بنية الغشاء، وآلية الإنتاج، والأهمية الفيزيولوجية المرضية، والحجم.

تم وصف الحويصلات الخارجية والحويصلات الدقيقة. تحتوي الحويصلات الدقيقة والحويصلات الخارجية على جزيئات حيوية، بما في ذلك الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) والحمض النووي الريبوزي الميكروي (microRNA). يتميز إفراز الخلايا الجذعية المشتقة من الأنسجة الدهنية بتأثير مضاد للالتهابات ومضاد للاستماتة، ويستهدف الأنسجة المستهدفة.

المؤشرات الحيوية في اللعاب لمكافحة الشيخوخة

BACE 1 (الإنزيم رقم 1 القاطع للبروتين السلف للأميلويد في الموقع بيتا)

إنزيم مسؤول عن إنتاج رواسب بروتين بيتا النشواني في مرض الزهايمر، والتنكس البقعي المرتبط بالعمر، والسكري من النوع الثاني، والتصلب الجانبي الضموري، ومرض باركنسون. المستويات المرتفعة منه ضارة بالصحة.

UCH-L1 (إنزيم هيدرولاز اليوبيكويتين المرتبط بالطرف الكربوكسيلي L1):

يُعد الإنزيم الرئيسي المسؤول عن التخلص من الفضلات السامة -مثل بروتين "أميلويد بيتا"- ويساهم في تحسين حالات ضعف الذاكرة. وتشير المستويات المنخفضة منه إلى خلل في نظام التخلص من الفضلات داخل الجسم؛ ومع ذلك، قد ترتبط المستويات المرتفعة للغاية بحدوث إصابة في الدماغ!

ألفا-سينوكلين المُفسفر

يلعب الطي غير السليم وتراكم بروتين "ألفا-سينوكلين" (α-synuclein) بشكل غير طبيعي دوراً جوهرياً في التسبب بمرض باركنسون، مما يؤدي إلى موت الخلايا العصبية؛ وتُعد المستويات المرتفعة من هذا البروتين مؤشراً على الإصابة بالمرض أو خطورة التعرض له.

GPNMB (البروتين السكري B المرتبط بالميلانوما غير النقيلية)

نظراً لدوره المتعدد في مختلف العمليات الفسيولوجية، فقد ارتبط بروتين GPNMB بالعديد من الحالات المرضية، بما في ذلك مرض ألزهايمر، ومرض باركنسون، وتكون الأورام السرطانية، وتراكم الخلايا الهرمة، وعملية الشيخوخة.

تلف الحمض النووي من نوع 08-OHdG (8-هيدروكسي-2'-ديوكسي-غوانوزين):

يُعد 8-OHdG مؤشراً على الإجهاد التأكسدي، ويرتبط بتلف الحمض النووي (قِصَر التيلوميرات)؛ إذ تشير المستويات المرتفعة منه إلى خطر كبير لحدوث تلف في الحمض النووي.

بروتينات مجدِّدة تفرزها الخلايا الجذعية الوسيطة

يحتوي الإفراز الخلوي للخلايا الجذعية الوسيطة على مئات من البروتينات التجديدية النشطة ذات الخصائص المضادة للشيخوخة، مثل نيبريليسين (NEP) وجالاكتين-1 وهيدروكسيل يوبيكويتين كاربوكسيل الطرفي L1 (UCH-L1).

يُعد إنزيم NEP عضواً في عائلة M13 من إنزيمات الببتيداز المعدنية المحتوية على الزنك. يُعبَّر عن هذا الإنزيم بشكل رئيسي في الكلى، إلا أنه يتواجد بمستويات أقل بكثير في العديد من الأنسجة الأخرى، بما في ذلك الدماغ. يتواجد إنزيم “نيبريليسين” (Neprilysin) بشكل طبيعي ضمن الإفرازات الخلوية (secretome) للخلايا الجذعية الوسيطة المشتقة من النسيج الدهني (ad-MSC)؛ وتُنتج هذه الإفرازات -سواء في المختبر أو داخل الجسم الحي- كوسيلة للتواصل بين الخلايا وكاستجابة للمؤثرات الخارجية. ويرتبط إنزيم NEP بأشكال “أوليغومر” (oligomers) بروتين الأميلويد-بيتا، مما يحول دون ترسبها.

يُنتج بروتين “غاليكتين-1” (Galectin-1) بشكل طبيعي بواسطة الخلايا الجذعية اللحمية (الميزنشيمية). ويُعد هذا البروتين من فئة الليكتينات المرتبطة بالجالاكتوز؛ إذ يعمل على حجب بروتين “ألفا-سينوكلين” (alpha-synuclein) عند غشاء الخلية ويحول دون دخوله إليها، مما يمنع المسار المرضي الرئيسي المسبب لمرض باركنسون.

إنزيم يوبيكويتين كاربوكسيل-تيرمينال هيدرولاز L1 هو أحد إنزيمات إزالة اليوبيكويتين (DUB). يقوم UCH-L1 بإزالة اليوبيكويتين من المواد المُيوبيكويتينية، مما يُتيح تحلل الإنزيم المستهدف، بالإضافة إلى إعادة تدوير اليوبيكويتين الحر وتثبيته. يُسرّع UCH-L1 تحلل BACE1، وينظم بروتين طليعة الأميلويد، ويُقلل من إنتاج بيتا أميلويد في مرض الزهايمر وإصابات الحبل الشوكي، ويُثبط تكوّن لويحات عصبية، ويُحسّن من قصور الذاكرة (في نموذج القوارض). ترتبط التركيزات العالية منه بزيادة موت خلايا الدماغ.

التخلص من البروتينات المتجمعة والمؤكسدة

بشكل عام، تتمتع الخلايا الجذعية الوسيطة (MSCs) ومُفرَزاتها (السكريتوم) بآلية عمل تجديدية؛ إذ تؤثر في جميع أجهزة الجسم من خلال تنشيط الأنظمة المسؤولة عن التخلص من رواسب البروتينات المتجمعة والمؤكسدة التي تتراكم طوال فترة حياة الخلايا. وينجم هذا التراكم عن عاملين: تزايد حدوث الضرر الناجم عن الإجهاد التأكسدي، وانخفاض كفاءة عمليات التخلص من هذه البروتينات عبر آليات التحلل. وتتم عملية التخلص الرئيسية (بنسبة 70-80%) عبر نظام “يوبيكويتين-بروتيازوم” (UPS).

ابدأ الخطوة الأولى اليوم

اطلب تقييماً مجانياً لسجلك الطبي من قِبَل كبار أطبائنا؛ الخدمة لا تترتب عليها أي التزامات أو دفع مسبق.